+7 951 612 3341

Катадолон в лечении хронической головной боли напряжения

М.В. Наприенко, Е.Г. Филатова
Борьба с болью — приоритетное направление медицины во все времена.
  Головная боль (ГБ) — одна из наиболее частых жалоб, с которой пациенты обращаются к врачу. 85% населения периодически испытывают ГБ, а 20-30% отмечают снижение социальной и трудовой активности и требуют квалифицированного лечения.
Самой частой является головная боль напряжения (ГБН) — 54% среди всех видов ГБ. ГБН делят на эпизодические(редкую и частую) и хронические формы. При эпизодических формах количество дней с головной болью не превышает 15 в месяц или 180 в год. При хронических формах количество дней с головной болью превышает 15 в месяц или 180 в год. Эпизодическая боль, особенно редкая, как правило, не нарушает существенным образом качества жизни пациентов, обычно по интенсивности не превышает 4-5 баллов и возникает при значительном эмоциональном, физическом напряжении или как реакция на эмоциональный стресс. Эпизодическая ГБН в большинстве случаев проходит самостоятельно и не требует медикаментозного лечения.
Хроническая ГБН (ХГБН) имеет более выраженную интенсивность — 5-7 баллов по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), существенным образом нарушает социальную активность пациентов, снижает работоспособность, ухудшает качество жизни. Частота хронической головной боли напряжения в популяции относительно невелика и составляет около 2%. Однако в специализированных клиниках головной боли число пациентов с хронической головной болью достигает 70%, среди которых половина страдает ХГБН [3]. Это, прежде всего, связано со значительными трудностями в диагностике и особенно в лечении, а также с выраженной дезадаптацией пациентов и снижением качества их жизни. Среди факторов, вызывающих хронификацию боли, ведущую роль играют эмоциональные нарушения, лидером среди которых является депрессия. Злоупотребление анальгетиками, особенно комбинированными препаратами, также способствует превращению частой эпизодической боли в хроническую [2].
Патофизиологической основой хронической боли и ХГБН в частности является нарушение модуляции боли; сенситизация периферических и центральных ноцицепторов. При ГБН источником боли являются напряжённые перикраниальные мышцы, их фасции и сухожилия. В сенситизации периферических рецепторов могут играть роль несколько факторов: механическое воздействие, ишемия и химические вещества. Многочисленные ЭМГ-исследования при ГБН показали нормальную или слегка повышенную активность мышц, что не может приводить к ишемии. Однако, во всех этих исследованиях использовались поверхностные электроды. В ходе последних работ с использованием игольчатых электродов было показано повышение мышечной активности в так называемых миофасциальных триггерных точках. Длительное повышение активности таких моторных единиц может привести к микротравмам и выделению метаболитов, а также к сенситизации периферических ноцицепторов. Центральная сенситизация — это повышение возбудимости нейронов в ЦНС, при условии продолжения боли. Центральная сенситизация развивается вследствие сенситизации периферических рецепторов. На этой стадии периферические рецепторы уже обладают спонтанной активностью, даже в отсутствие периферической стимуляции.
Для центральной сенситизации характерным является феномен аллодинии (возникновение ощущения боли в ответ на неболевой стимул). Как известно, сильную головную боль может сопровождать не только тошнота, фото- и фонофобия, но и чувствительность или болезненность при прикосновении к коже головы и периорбитальной области. Эти признаки более выражены при мигренозной боли, но могут и появляться и при ХГБН — боль теряет свою специфичность при хронизации.
У всех пациентов с хронической ГБ, независимо от характера инициальной боли (мигрень или ГБН), обнаруживаются как клинически, так и экспериментальным путём признаки как периферической, так и центральной сенситизации.
Важнейшую роль в нисходящей модуляции боли играет периакведуктальное серое вещество (PAG) локализованное в ростральных отделах ствола мозга. Здесь расположены два типа нейронов: off-клетки и on-клетки. При возбуждении off-клеток происходит уменьшение спинальных ноцицептивных процессов, при активации оn-клеток, наоборот, усиление боли. В нормальных условиях имеется равновесие в активности популяций off- и on-клеток. При хронической боли это равновесие нарушается в сторону преобладания активности on- клеток. Широкие связи с префронтальной корой, лимбической системой, гипоталамусом, амигдалой, цингулярной извилиной обеспечивают когнитивную модуляцию боли. Нисходящие эфферентные волокна нейронов периакведуктального вещества заканчиваются в задних рогах спинного мозга на всех уровнях.
Лечение ХГБН является сложной задачей, используются антидепрессанты и миорелаксанты, а также комплекс нелекарственных методов, направленный на снижение мышечного напряжения и усиление активности антиноцицептивных систем. При наличии злоупотребления анальгетиками необходимым условием лечения пациентов является отмена анальгетиков.
Препарат Катадолон является принципиально новым анальгетиком с нейропротективными свойствами и миорелаксирующим действием. Механизм действия препарата отличается от широко используемых в клинической практике анальгетиков и НПВП (антипростагландиновый эффект), а также миорелексантов. Катадалон обладает антагонистическим действием на NMDA-рецепторы. Препарат способен селективно открывать ионные К-каналы, что приводит к стабилизации мембраны афферентных нейронов, что препятствует передачи ноцицептивных стимулов и редукции мышечного напряжения, а также защищает нейроны от избыточного возбуждения [4,8]. Катадолон способен как предотвращать хронификацию боли, так и редуцировать хроническую боль.
Проведенные зарубежные клинические исследования препарата показали его высокую эффективность при лечении острой, подострой и хронической боли на моделях миофасциальной боли, мышечно-скелетных болей в шее и спине, а также головной боли напряжения [3,5].
Цель исследования: изучение эффективности Катадолона в лечении хронической головной боли напряжения.

Задачи исследования

  1. Исследование динамики клинической картины ХГБН (частоты, интенсивности боли), а также психо-вегетативных нарушений и нарушений сна при лечении Катадолоном.
  2. Исследование миорелаксирующего эффекта Катадолона на напряжение перикраниальных мышц.
  3. Исследование анальгезирующего эффекта Катадолона при лечении ХГБН.
  4. Исследование влияния катадолона на качество жизни пациентов с ХГБН.
  5. Исследование влияния Катадолона на активность антиноцицептивных систем при ХГБН.
  6. Оценка клинической эффективности препарата.
  7. Изучение нежелательных побочных эффектов препарата при лечении ХГБН.

Методы исследования

  1. Клиническо-неврологическое обследование. Для определения состояния мышц, в соответствии с рекомендациями, данными в Международной классификации головной боли, использовалась пальпация мышц с дальнейшей оценкой выраженности напряжения перикраниальных мышц (лобная, височные, задние шейные, трапецевидные, кивательнаые) по 3-х балльной шкале (0 — нет напряжения; 1 — слабое; 2 — среднее; 3 — выраженное).
  2. Ведение дневников головной боли (регистрация частоты, длительности, интенсивности ГБ по ВАШ, количество, принимаемых анальгетических препаратов).
  3. Комплексный болевой опросник (КБО)
  4. Анкета выраженности вегетативных нарушений (анкета СВД)
  5. Шкала самооценки тревоги и депрессии HADS.
  6. Анкета клинической оценки качества ночного сна.
  7. Анкета качества жизни.
  8. Исследование состояния болевых систем с помощью метода ноцицептивного флексорного рефлекса для определение порога болевой чувствительности и порога рефлекса (R III).
  9. Анкета регистрации нежелательных побочных эффектов.
Статистическая обработка данных проводилась при помощи компьютерной программы «STATISTICA for Windows». Применялись параметрические и непараметрические методы статистического анализа (Стьюдента, Уилкоксона, Манна-Уитни). При сравнении вариационных рядов учитывались достоверные различия (p<0.05).

Результаты исследования

В исследование было включено 30 пациентов Клиники Головной боли и вегетативных расстройств академика А.М. Вейна (г. Москва) со средней продолжительностью ХГБН — 10,5 лет. Диагноз ХГБН соответствовал критериям Международной классификации головных болей II пересмотра 2004 года [1]; приступы у пациентов отмечались за период не менее 6 месяцев, не менее 15 дней в месяц, не менее 4 часов в день. Дополнительным критерием включения в исследование было прекращение приёма психотропных препаратов, миорелаксантов за 7 дней до начала исследования. Все пациенты до включения в исследование были обследованы для исключения других видов головной боли.
Из исследования исключались пациенты с выраженной печёночной и почечной недостаточностью, наличием холестаза, беременные и кормящие матери, пациенты с миастенией, пациенты с повышенной чувствительностью к флупиртину.
Осмотр и опрос пациентов проводился до лечения, через 7 дней от начала приема препарата и после лечения. Проводилась монотерапия Катадолоном в дозе 300 мг в сутки в течение 8 недель.
Дополнительный приём анальгетиков, при недостаточном анальгетическом эффекте препарата, регистрироваться в дневнике головной боли. До лечения клинические характеристики пациентов соответствовали характеристикам больных с ХГБН (Табл. 1).
Таблица 1. Основные клинические характеристики пациентов с ХГБН.
Характеристика Значение
Возраст 39±5
Пол: М/Ж 2/28
Количество приступов ГБ в месяц 21,6±6,3
Количество приступов ГБ в неделю 5,4±6,3
Длительность приступов час/день 5,3±3,7
Количество анальгетиков в месяц 18,6±10,3
Количество анальгетиков в неделю 5±10
Интенсивность боли по ВАШ 6,47±0,89
Выраженность напряжения перикраниальных мышц (в баллах) 23,4±4,9
Средний возраст больных составил 39±5 лет, в исследованной группе было 28 женщин и 2 мужчин. У пациентов отмечалось 21,6±6,3 приступов ГБ в месяц, в среднем 5,4±6,3 приступов в неделю, приступы длились 5,3±3,7 часов в день, интенсивность боли по ВАШ составляла 6,47±0,89 балла, у всех пациентов отмечалось значительное напряжение перикраниальных мышц — 23,4±4,9 балла, при этом 28 пациентов злоупотребляли приемом анальгетических препаратов, среднее количество которых составляло 18,6±10,3.
Заболевание протекало до лечения достаточно тяжело — отмечалось значительное снижение качества жизни и составляло 42,75±14,17, были выражены вегетативные расстройства 36,69±13,19, самооценка тревоги и депрессии HADS составляла 16,15±5,9, что соответствовало выраженной тревоге и депрессии, были выражены нарушения сна (17,9±2,38 баллов), по данным комплексного болевого опросника интенсивность боли составляла 3,97±1,8, интерференция боли 3,25±0,74, поддержка близкого человека 4,99±1,19, жизненный контроль 3,54±0,7, степень эмоционального страдания 3,85±0,7 (Табл. 2).
Таблица 2. Динамика показателей психометрического и анкетного тестирования при лечении Катадолоном 300 мг/сутки (п = 30).
Показатель/ баллы До лечения После лечения
Качество жизни 42,75±14,17 28,4±13,5*
Опросник СВД 36,69±13,19 23,8±10,4*
Шкалу самооценки тревоги и депрессии HADS 16,15±5,9 10,67±6,8*
Анкета нарушения сна 17,9±2,38 20±3,3
Комплексный болевой опросник
интенсивность боли 3,97±1,8 2,09±2,27*
интерференция боли 3,25±0,74 1,7±1,4*
поддержка близкого человека 4,99±1,19 4,9±1,3
жизненный контроль 3,54±0,7 4,36±1,38*
степень эмоционального страдания 3,85±0,7 3±0,9
* — р<0,05
Показатели НФР до лечения были снижены и порог боли — 6,19±2,1 и порог рефлекса 7,2±2,57 и коэффициент 0,85±0,1.
Таблица 3. Динамика показателей ноцицептивного флексорного рефлекса у больных с ХГБН при лечении Катадолоном 300 мг/сутки.
Показатель До лечения После лечения
Порог боли (ПБ) 6,19±2,1 7,5±1,99*
Порог рефлекса (ПР) 7,2±2,57 8,5±1,4
Коэффициент ПБ/ПР 0,85±0,1 0,88±0,15
* р<0,05
За 7 дней лечения препаратом у пациентов, в среднем, было 2,86±1,5 приступа головной боли, что было достоверно (р<0,05) меньше, чем до лечения — 5,4±6,3, длительность приступа достоверно (р<0,05) не изменялась, а интенсивность боли по ВАШ изменялась достоверно (р<0,05) с 6,47±0,89 до лечения до 5,5±1,3 через 7 дней. Пациенты принимали достоверно (р<0,05) меньшее количество анальгетических препаратов (3,33±1,5 таблеток), чем до лечения (5±10 таблеток).
Таким образом, с помощью приема Катадолона уже за первую неделю лечения, удалось достоверно сократить число приступов головной боли и ее интенсивность, а также уменьшить количество применяемых для купирования приступов анальгетических препаратов.
После окончания курса лечения все клинические показатели достоверно (р<0,05) улучшались, а именно, снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение в перикраниальных и шейных мышц, не было получено достоверных изменений во влиянии на длительность приступа, также улучшались показатели комплексного болевого опросника, кроме оказания влияния на поддержку близкого человека, улучшались показатели СВД и тревоги-депресии, не было оказано влияние на качество сна и коэффициент НФР.
Таким образом, эффективность препарата Катадолон несомненна, полученные результаты свидетельствуют об анальгезирующем и миорелаксирующем действии Катадолона.
Для определения свойств Катадолона, мы рассчитали степень выраженности его миорелаксирующих и анальгетических свойств (Рис.1).
Таким образом, в нашем исследовании, была выявлена большая выраженность миорелаксирующих свойств, что дает возможность рекомендовать использование Катадолона при всех состояниях, сопровождающихся мышечным напряжением.
Препарат хорошо переносился пациентами. Только 2 пациента отметили возникновение побочных эффектов, таких как легкая, преходящая слабость в начале приема препарата в течение 1-х суток, и у 1 пациента было отмечено расстройство стула, также в течение первого дня приема препарата.
По данным субъективной оценки, 80% пациентов указали хорошую переносимость и эффективность препарата, 20% — удовлетворительную.
Рисунок 1. Выраженность различных свойств Катадолона
Рисунок 1. Выраженность различных свойств Катадолона
  1. влияние на степень выраженности мышечного напряжения
  2. влияние на степень выраженности боли по ВАШ
  3. влияние на показатели порога боли и порога рефлекса

Заключение

Результаты, полученные при использования Катадолона в лечении ХГБН, показали высокую эффективность.
Уже на первой неделе лечения статистически значимо снижалось число приступов головной боли, что для пациентов, страдающих хронической болью, чрезвычайно важно, так как вселяет в пациента надежду на выздоровление. В результате проведенного лечения были получены достоверные изменения в частоте, продолжительности и интенсивности головной боли, а также количества принимаемых анальгетиков.
В результате лечения Катадолоном был продемонстрирован миорелаксирующий эффект препарата — достоверно снизилось напряжение перикраниальных и шейных мышц, что, по-видимому, способствовало уменьшению сенситизации периферических ноцицепторов у больных с ГБН после лечения. Было получено повышение порогов болевой чувствительности с 5,3±2,3 до лечения, до 6,9±2 после лечения и порога рефлекса до 8,3±1,7 (до лечения 6,3±2,5), что свидетельствует об уменьшении центральной сенситицации ноцицептивных нейронов, стабилизации мембраны афферентных ноци-цептивных нейронов и уменьшении передачи ноцицептивных стимулов, играющих ведущую роль в патогенезе ХГБН. Доказано анальгетическое и миорелаксирующее действие Катадолона у больных с ХГБН.
Учитывая высокую эффективность и хорошую переносимость, Катадолон можно рекомендовать как препарат выбора у пациентов, злоупотребляющих анальгетическими средствами.

Литература

  1. Classification of Headache Classification Commite. International Headache Society. The international classification of headache disorders, 2nd edition. — Cephalalgia. — 2004. — 24 Suppl.1. — Р.1-160.
  2. Goadsby P. J., Silberstein S. D., Dodick D. W. Chronic Daily Headache for Clinicians. BC Decker Inc., 2005. — 220 p.
  3. Herrmann W. M., Kern U., Agner M. On the adverse reactions and efficacy of long-term treatment with flupirtine: preliminary results of an ongoing twelvemonth study with 200 patients suffering from chronic pain states in arthrosis or arthritis//Postgrad Med. J. — 1987. — 63:87. — 103 р.
  4. Osborne N. N., Cazevieille C., Wood J. P. M. Flupirtine, a Nonopioid Centrally Acting Analgesic, Acts as an NMDA Antagonist//General Pharmacology. - 1998. — 30;3. — Р.255-263.
  5. Riethmuller-Winzen H. Flupirtine in the treatment of post-operative pain//Postgrad. Med. J. — 1987. — 63 — Р.61-66.
  6. Silberstein S. D., Lipton R. B. Chronic daily headache including transformed migraine chronic tension-type headache, and medication overuse In Silberstein S. D., Lipton R. B., Dalessio D. J., editors.
  7. Wolff headache and other head pain. — New York: Oxford University Press. — 2001. — Р.247-82.
  8. Schwarz M., Schmitt T., Pergande G., Block M. N-Methyl-d-aspartate and a2-adrenergic machanisms are involved in the depressent action of flupirtine on spinal reflexes in rats//Eur. J. Pharmacol. 1995. — 276: Р.247-255.
Источник: Лечение нервных болезней.