+7 951 612 3341

Эффективность применения катадолона у больных с головной болью напряжения

В.А. Рыбак, О.В. Карпова, П.С. Кривоножкина, Кафедра неврологии, нейрохирургии с курсом медицинской генетики ВолГМУ
 Головная боль напряжения — самый распространенный тип боли среди первичных головных болей (43-89%).
На сегодняшний день наиболее распространенными являются сосудистая и вегетативная, нейрогенная и биохимическая теории инициации ГБН. В. Н. Шток считает, что существуют два механизма возникновения ГБН. Первый — активация передачи импульса в нервно-мышечном синапсе, второй — активация мышечного напряжения по сегментарному типу (раздражающее действие местных факторов). Полагают, что причиной ГБН является длительное напряжение скелетных мышц головы и шеи, являющееся проявлением тревожности, а также воспаления при неправильном положении этих частей тела человека. Повышенное напряжение мышц приводит к артериоспазму и ишемии. Сужение артерий, питающих мышцы, вызывает соответствующую степень венозного застоя, таким образом формируется порочный круг. Следовательно, необходимо применять препараты, имеющие полимодальность действия: влияние и на мышечный, и на сосудистый тонус.
Катадолон (активное вещество флупиртина малеата 100 мг) — представитель нового класса веществ SNEPCO (selective neuronal potassium channel opener). Относится к неопиоидным анальгетикам центрального действия, не вызывающим зависимости и привыкания. Катадолон оказывает анальгетическое, миорелаксирующее и нейропротективное действие, основанное на непрямом антагонизме по отношению к NMDA (п-метил-о-аспартат)-рецепторам, на активации нисходящих механизмов модуляции боли и ГАМК-ергических процессов. В терапевтических дозах не связывается с альфа-1 и альфа-2; 5-НТ1 и 5-НТ2; допаминовыми, бензодиазепиновыми, опиатными, центральными мускаринергическими или никотинергическими рецепторами.
Анальгетическое действие катадолона связано с активированием (открытием) потенциалнезависимых калиевых каналов, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нервной клетки. При этом происходят торможение активности NMDA-рецепторов и, как следствие, блокада нейрональных каналов кальция, снижение внутриклеточного тока ионов кальция, торможение возбуждения нейрона в ответ на ноцицептивные стимулы (анальгезия). В результате этих процессов сдерживается формирование ноцицептивной сенситизации (болевой чувствительности) и феномена «wind up» (взвинчивание — выработка нейронального ответа на повторяемые болевые стимулы), что предотвращает усиление боли, переход ее в хроническую форму, а при уже имеющемся хроническом болевом синдроме ведет к снижению его интенсивности. Установлено также модулирующее влияние на перцепцию (чувствительность) боли через нисходящую норадренергическую систему.
Таблица 1.
Класс SNEPCO НПВС Опиоиды Бензодиазепины Миорелаксанты
Субстанция Флупиртин Диклофенак, кетопрофен, нимесулид, лорноксикам Трамадол, морфин Диазепам, тетразепам Тизанидин, толперизон
Механизм Селективный, нейрональный активатор калиевых каналов; непр. антагонизм NMDA-каналов Подавление синтеза простогландинов Агонисты опиоидных рецепторов Агонисты бензодиаз. рецепторов Торможение рефлектор, связей на уровне спинного мозга
Эффекты Анальгетический, нормализует повыш. мышечный тонус, нейро-протективный Анальгетич., противовосп., жаропонижающий Анальгетический Миорелаксирующий Миорелаксирующий
Побочные эффекты Слабость в нач. лечения, головокружение, тошнота Диспепсии, эрозии, язвы Рвота, запоры, привыкание, зависимость Седация, привыкание, зависимость Мышечная слабость, привыкание, головокружение
 
Антиспастическое (миорелаксирующее) действие флупиртина на мышцы связано с блокированием передачи возбуждения на мотонейрон и промежуточные нейроны, приводящим к снятию мышечного напряжения.
Нейропротективное действие обусловливает защиту нервных структур от токсического действия высоких концентраций ионов внутриклеточного кальция, что связано с его способностью вызывать блокаду нейрональных кальциевых каналов и снижать внутриклеточный ток ионов кальция.
После приема внутрь препарат почти полностью (90%) и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метаболизируется в печени (до 75% от принятой дозы) с образованием активного метаболита М1. Метаболит М1 (2-амино-3-ацетамино-6-Г4фтор-j-бензиламинопиридин) образуется в результате гидролиза уретановой структуры (1-я фаза реакции) и последующего ацетилирования (2-я фаза реакции). Этот метаболит обеспечивает в среднем 25% анальгетической активности флупиртина. Другой метаболит — М2, биологически неактивный, образуется в результате реакций окисления (1-я фаза) п-фторбензила с последующей конъюгацией (2-я фаза) п-фторбензойной кислоты с инецином. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет около 7 часов (10 часов для основного вещества и метаболита M1), что является достаточным для обеспечения обезболивающего эффекта. У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) по сравнению с молодыми пациентами наблюдается увеличение периода полувыведения до 14 часов при однократном приеме и до 18 часов при приеме в течение 12 дней. Выводится в основном почками — 69%. Небольшая часть дозы выводится с желчью и калом (табл. 1).
Таким образом, катадолон:
  1. Уникальный неопиоидный анальгетик, преимущественно подавляющий боль на уровне чувствительных нейронов задних рогов спинного мозга.
  2. Обладает одновременно тремя эффектами.
  3. Не вызывает привыкания и зависимости, характерных для опиоидов и бензодиазепинов.
  4. Не имеет побочных эффектов со стороны ЖКТ, характерных для НПВС.
  5. Без нефротоксичности.
  6. Не влияет на К+-каналы в сердечной мышце (не имеет противопоказаний при заболеваниях сердечно-сосудистой системы).
  7. Доказан высокий уровень безопасности даже при длительном применении.
На базе неврологического отделения ГУЗ ВОКБ № 1 города Волгограда с 15.02 по 15.03.2006 проведено клиническое исследование, целью которого явилась оценка миорелаксирующего и анальгетического действия флупиртина у больных с головной болью напряжения. В данном клиническом исследовании участвовало 20 пациентов, из них 15 женщин и 5 мужчин. Средний возраст составил 45 лет. У 50% боль носила подострый характер, у 50% — хронический.
Оценка эффективности и переносимости флупиртина производилась с помощью визуальной болевой аналоговой шкалы, выявления ограничения ежедневной деятельности, включая интеллектуальную и физическую, а также с помощью данных физикального и неврологического обследования. Учитывались наличие болезненности, степень напряжения перикраниальных мышц, локальных гипертонусов и миофасциальных триггерных точек и очаговой неврологической симптоматики (сглаженность носогубной складки, различная ширина глазных щелей, симптом Хвостека).
Таблица 2.
Оценка эффективности флупиртина До лечения После лечения
Оценка боли по визуальной аналоговой шкале Нестерпимая боль (90%) Небольшая боль (20%)
Интеллектуальная деятельность Значительно ограничена Нет ограничений
Пальпация перикраниальных и трапециевидных мышц 3-я степень напряжения, выраженная болезненность мышц 1-я степень напряжения, нет болезненности мышц
Наличие локальных гипертонусов, миофасциальных триггерточек Есть Нет
Наличие очаговых симптомов Есть Нет
Прием других анальгетиков Пенталгин, финлепсин, клонзепам ксефокам, темпалгин, кеторол — ежедневно Периодический прием (1-2 раза в неделю)
Флупиртин показал высокую эффективность и хорошую переносимость в течение 4-недельного курса лечения в суточной дозе 400 мг.
Побочные явления были зарегистрированы у 3 пациентов (15%): слабость — 2 случая, головокружение — 1 случай. Тяжелых побочных эффектов не выявилось, в том числе и со стороны ЖКТ, которые характерны для НПВС.
В результате 4-недельного курса лечения у 90% пациентов наступило улучшение ежедневной активности; значительно уменьшились интенсивность болевого синдрома, степень напряжения и болезненности мышц. К концу 4-й недели не отмечалось наличие гипертонусов и миофасциальных триггерных точек, а также очаговой неврологической симптоматики. Прием других анальгетиков стал более редким: 1-2 раза в неделю, однократно.
Данное клиническое исследование характеризует флупиртин как эффективную, безопасную альтернативу лечения ГБН, не сопровождающегося синдромом отмены, не вызывающего зависимости.
Таблица 3.
Оценка переносимости: как хорошая/очень хорошая 1-я неделя лечения 4-я неделя лечения
Врачи 90,2% 95,0%
Пациенты 85,2% 90,4%

Литература

  1. Русский медицинский журнал. 2004. Том 12. № 10 (210). М.: Волга Медиа.
  2. Русский медицинский журнал. 2003. Том 11. № 10(182). M.: iOOO «Волга Медиа».
  3. Психиатрия и психофармакотерапия. М.: Медиа Медика.
Источник: Лекарственный вестник, 6/2006